Антитела к аквапорину 4 (NMO)
Антитела к аквапорину 4 – это аутоантитела, которые направлены против белков водопроводящих каналов, регулирующих водно-электролитный баланс в центральной нервной системе и расположенных в ножках астроцитов, образующих гемато-энцефалический барьер. Они являются серологическим маркером оптикомиелита (болезни Девика).
Для чего используется этот анализ?
- Для диагностики оптикомиелита (болезни Девика).
Когда назначается анализ?
- При характерных клинических признаках демиелинизирующего заболевания нервной системы с повреждением зрительного нерва и спинного мозга.
Синонимы английские
Aquaporin-4Receptor Antibody;anti-AQP4; NMO(Neuromyelitis Optica) IgG.
Метод исследования
Непрямая реакция иммунофлюоресценции.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.
Общая информация об исследовании
Оптикомиелит (болезнь Девика) – редкое аутоиммунное демиелинизирующее неврологическое заболевание, которое приводит к повреждениям зрительных нервов (неврит) и спинного мозга (миелит). Ранее считалось, что оптикомиелит является формой рассеянного склероза, однако недавно было выяснено, что патогенетические механизмы повреждения нервов и особенности течения при данных заболеваниях отличаются.
Случаи оптикомиелита чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Чаще всего заболевание начинает проявляться к 40 годам, то есть примерно на 10 лет позже, чем типичный рассеянный склероз. Зрительные нервы и спинной мозг повреждаются одновременно или с интервалом в несколько лет. Оптический неврит может быть одно- или чаще двусторонним. Клинически оптикомиелит проявляется нарушением зрения (вплоть до его полной потери), мышечной слабостью, снижением периферической чувствительности, грубым нарушением функции сфинктеров (непроизвольным мочеиспусканием и дефекацией). Поражение спинного мозга распространяется более чем на три сегмента. Заболевание имеет рецидивирующий характер течения без полной ремиссии между обострениями. Оно быстро прогрессирует и приводит к необратимым неврологическим нарушениям. Летальный исход возможен при острой дыхательной недостаточности вследствие нарушения центральной регуляции дыхания.
Диагностика проводится в соответствии с международными критериями (Miller D. H. и соавт, 2008).
«Большие» критерии (требуется наличие всех основных критериев, но они могут присутствовать в разные периоды):
1) неврит зрительного нерва с поражением одного или обоих глаз;
2) поперечный миелит, ассоциированный с наличием подтвержденного по данным МРТ очага поражения спинного мозга, который распространяется по длиннику более чем на 3 позвоночных сегмента;
3) отсутствие данных по саркоидозу, васкулитам, системной красной волчанке, синдрому Шегрена или другого объяснения имеющимся проявлениям.
«Малые» критерии (присутствовать должен по крайней мере один):
1) наиболее свежая МРТ головного мозга должна быть без патологии либо выявлять:
- очаги в дорзальных отделах продолговатого мозга, или смежные, или не смежные с очагами в спинном мозге;
- очаги в гипоталамусе и/или стволе мозга;
- «линейные» очаги, расположенные перивентрикулярно или в мозолистом теле, но не овоидной формы и не распространяющиеся в паренхиму гемисфер головного мозга в форме пальцев Даусона;
2) позитивный тест сыворотки крови или цереброспинальной жидкости на NMO-IgG/антитела к аквапорину 4.
На МРТ очаги поражения соответствуют местам наибольшей локализации аквапорина-4: гипоталамусу, стволу мозга, перивентрикулярным зонам.
Аквапорин 4 – трансмембранный белок водопроводящих каналов клеточных стенок, который регулирует транспорт воды между кровеносными сосудами и астроцитами головного мозга, входящими в структуру гемато-энцефалического барьера.
Впервые антитела к аквапорину 4 были обнаружены в 2004 году как специфические и патогенетически значимые для оптикомиелита иммуноглобулины. Иммунопатологический механизм развития данного заболевания окончательно не выяснен. Предполагается, что повреждение и демиелинизация нервных волокон, вероятнее всего, происходит вторично, как результат нарушения водно-электролитного обмена в местах патологического процесса.
Антитела к аквапорину 4 выявляются у 60-90 % больных оптикомиелитом, что позволяет дифференцировать его с болезнью Девика и рассеянным склерозом, для которых данный вид антител нехарактерен.
Они выявляются также при ряде схожих заболеваний, которые рассматриваются в качестве начальных проявлений оптикомиелита: продольном обширном поперечном миелите и изолированном неврите зрительного нерва. Чувствительность исследования для диагностики оптикомиелита составляет в среднем 75 %, специфичность при распространенных формах – 90 %, а при изолированном рецидивирующем неврите зрительного нерва – 30-50 %.
Уровень антител пропорционален активности заболевания, что позволяет использовать данный анализ для мониторинга течения оптикомиелита и оценки эффективности терапии.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики оптикомиелита, рецидивирующего поперечного миелита и рецидивирующего неврита зрительного нерва;
- для дифференциальной диагностики оптикомиелита и рассеянного склероза;
- для мониторинга течения болезни;
- для оценки эффективности терапии.
Когда назначается исследование?
- При клинических признаках неврита зрительного нерва и повреждения спинного мозга;
- при выявлении поперечного миелита по данным магнитно-резонансной томографии;
- при дифференциальной диагностике демиелинизирующих заболеваний с невритом и миелитом;
- при наблюдении за пациентами с оптикомиелитоподобными расстройствами и болезнью Девика;
- во время лечения пациента с оптикомиелитом.
Что означают результаты?
Референсные значения
Титр: < 1:10.
Причины повышения уровня антител к аквапорину 4:
- Оптикомиелит (болезнь Девика) в 75 % случаев;
- оптикомиелитоподобные расстройства (синдромы с высоким риском перехода в болезнь Девика);
- двусторонний неврит зрительных нервов / изолированный рецидивирующий неврит зрительного нерва (14-20 %);
- обширный поперечный миелит (38-50 %).
Что может влиять на результат?
На фоне проводимой иммуносупрессивной терапии может быть получен отрицательный результат.
Важные замечания
- Диагностика должна проводиться с учетом неврологического статуса, данных МРТ и исключения других аутоиммунных и неврологических заболеваний.
- Отрицательный результат исследования не исключает диагноза «оптикомиелит» (серонегативный вариант в 25 % случаев).
- Диагноз «оптикомиелит» может быть поставлен только при наличии всех трех больших и хотя бы одного малого критериев.
Также рекомендуется
- Диагностика рассеянного склероза (изоэлектрофокусирование олигоклонального IgG в ликворе и сыворотке)
- Диагностика паранеопластических энцефалитов (антитела к антигенам белого и серого вещества мозга (Yo-1, Hu, Ri) и мембранному антигену (Ma))
- Антитела к ганглиозидам GM1, GD1b, GQ1b
- Основной белок миелина в ликворе (цереброспинальной жидкости)
- Антитела к скелетным мышцам
- Диагностика миастении (антитела к ацетилхолиновому рецептору (АхР))
- Свободные каппа- и лямбда-цепи иммуноглобулинов в ликворе
- Антинуклеарные антитела (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, гистонов, нуклеосом, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот
- Белок общий в ликворе
Кто назначает исследование?
Невролог.
Литература
- ШаховБ. Е., БеловаА. Н., Шаленков И. В., Шакурова Д. Н.Оптикомиелит Девика: вопросы диагностики и описание случая из практики. Медицинский Альманах. № 1 (20), 2012. – С. 165-170.
- Graber D., Levy M.,Kerr D. and Wade W. Neuromye litis optica pathogenesis and aquaporin 4. Journal of Neuroin flammation 2008, 5:22.
- Maruta K, Sonoda Y, Uchida Y, Takahashi T, Fukunaga H. A case of neuromyelitis optica associated with anti-aquaporin 4 antibody and other autoantibodies. Nihon Ronen Igakkai Zasshi. 2012;49(4):491-5.
- Sellner J., Boggild M., et al. EFNS guidelines on diagnosis and management of neuromyelitis optica. EuropeanJournalofNeurology 2010, 17: 1019-1032.