Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 185delAG (нарушение структуры белка)
Маркер связан с особенностями восстановления ДНК при повреждениях, участвует в поддержании стабильности генома. Исследуется для выявления наследственной предрасположенности к раку молочной железы и яичников; к папиллярному серозному раку брюшины, раку поджелудочной железы.
Название гена — BRCA1
OMIM *113705
Локализация гена на хромосоме – 17q21.31
Функция гена
Ген BRCA1 кодирует белок BRCA1 (breast cancer 1), участвующий в репарации (восстановлении) ДНК, регуляции клеточного цикла и поддержании генетической стабильности.
Мутация гена
Мутация заключается в делеции (отсутствии) двух нуклеотидов (А (аденина) и G (гуанина) в позиции 185 последовательности ДНК гена BRCA1) и обозначается как 185delAG.
Возможные генотипы
- N/N
- N/del
Ассоциация маркера с заболеваниями
- Рак молочной железы
- Рак яичников
- Папиллярный серозный рак брюшины
- Рак поджелудочной железы
Описание
BRCA1 играет важную роль в репарации (восстановлении) ДНК, регуляции клеточного цикла и поддержании стабильности генома. Ген BRCA1, кодирующий белок BRCA1, является геном-супрессором опухоли, в норме защищающим клетку от злокачественного перерождения. При возникновении мутации в этом гене значительно повышается вероятность развития рака молочной железы (РМЖ) и яичников (РЯ).
BRCA1 имеет множество мутантных аллелей. Мутация, заключающаяся в делеции (утрате) двух нуклеотидов (аденина и гуанина в позиции 185), обозначается как 185delAG. Делеция нарушает работу гена, что в итоге может увеличивать вероятность развития РЯ и РМЖ.
Рак молочной железы и яичников – одни из самых распространенных онкологических заболеваний. Присутствие мутаций в гене BRCA1 может увеличить вероятность рака молочной железы более чем в 5 раз, а рака яичников – в 10-28 раз. Средний возраст развития заболевания при этом снижается до 25-30 лет. Чем старше человек, тем выше у него вероятность рака.
Выявленные семейные случаи заболевания в первую очередь свидетельствуют о наследственной природе рака и требуют генетического анализа. Ген BRCA1 участвует в защите организма от спонтанных повреждений ДНК, поэтому нарушение его работы позволяет накапливаться мутациям и приводит к онкологическим заболеваниям, и в первую очередь – к раку молочной железы и яичников. Известно, что рак, ассоциированный с генетическими маркерами BRCA, характеризуется высокой степенью злокачественности и выраженной лимфоидной инфильтрацией
Популяционная частота этой мутации – не более 1 %. Но при этом риск заболеть раком молочной железы или раком яичников в течение жизни для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к ним, достигает 80 %.
Анализ можно проводить в любом возрасте, и при раннем выявлении нарушений по указанному маркеру лечение будет начато своевременно. Для успешного лечения онкологических заболеваний очень важно обнаружить опухоль на ранней стадии, еще до появления симптомов. Поэтому генетическая предрасположенность к раку молочной железы и яичников – очень серьезное показание к регулярному обследованию в целях выявления заболевания на ранней стадии.
Интерпретация результатов
Варианты генотипов:
- N/N – популяционный риск развития рака молочной железы и яичников
- N/del – высокий риск развития рака молочной железы и яичников
Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.
Диагностическая значимость
Поскольку данный ген может иметь несколько мутантных вариантов, необходимо оценивать его работу одновременно по следующим маркерам:
Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 4153delA (нарушение структуры белка)
Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 5382insC (нарушение структуры белка)
Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 2080delA (нарушение структуры белка)
Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 3819delGTAAA (нарушение структуры белка)
Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 3875delGTCT (нарушение структуры белка)
Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации T300G (нарушение функции белка)
Изолированное исследование мутации 185delAG рекомендуется только при выявлении данного маркера у родственников первой степени родства.
Исследование рекомендуется проводить в комплексе:
[42-012] Риск раннего развития рака молочной железы и яичников