Ген рака молочной железы 2 (BRCA2). Выявление мутации 6174delT (нарушение структуры белка)

Название генаЛокализация гена на хромосомеФункция генаАссоциация маркера с заболеваниямиОписаниеИнтерпретация результатов

Маркер связан с особенностями восстановления ДНК при повреждениях. Исследуется для выявления наследственной предрасположенности к раку молочной железы, поджелудочной железы, раку предстательной железы, раку груди у мужчин. Мутация BRCA2 6174delT выявляется у пациентов с анемией Фанкони.

Название гена - BRCA2

OMIM *600185

Локализация гена на хромосоме - 13q13.1

Функция гена

Ген BRCA2 кодирует белок BRCA2 (breast cancer 2), участвующий в репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и поддержании генетической стабильности.

Мутация гена BRCA2

Мутация заключается в делеции (потере) одного нуклеотида – тимина (Т) в позиции 6174 последовательности ДНК гена BRCA2 и обозначается как 6174delT.

Возможные генотипы

  • N/N
  • N/del

Ассоциация маркера с заболеваниями

  • Рак молочной железы
  • Рак яичников
  • Рак поджелудочной железы
  • Рак предстательной железы
  • Опухоли мозга
  • Анемия Фанкони

Описание

BRCA2 играет важную роль в репарации (восстановлении) ДНК, регуляции клеточного цикла и поддержании стабильности генома. Ген BRCA2 локализован в 13-й хромосоме и является геном-супрессором опухоли, в норме защищающим клетку от злокачественного перерождения. При возникновении в нем мутации значительно повышается вероятность развития рака молочной железы (РМЖ) и яичников (РЯ). Мутация в гене BRCA2 встречается реже, чем в гене-супрессоре опухоли BRCA1.

Известно большое количество мутаций в гене BRCA2, наиболее распространена 6174delT – мутация, заключающаяся в делеции одного нуклеотида – тимина в позиции 6174. Делеция инактивирует работу гена, что в итоге может увеличивать вероятность развития РЯ и РМЖ (в том числе рака молочной железы у мужчин).

Рак молочной железы и рак яичников – одни из самых распространенных онкологических заболеваний. Присутствие мутаций в гене BRCA1 и BRCA2 может увеличить вероятность рака молочной железы более чем в 5 раз, а рака яичников – в 10-28 раз. Средний возраст развития заболевания при этом снижается до 25-30 лет, и чем старше человек, тем выше у него вероятность рака. Также исследования показывают, что у пациентов с опухолями мозга и анемией Фанкони выявляется мутация 6174delT гена BRCA2.

Выявленные семейные случаи заболевания в первую очередь свидетельствуют о наследственной природе рака и требуют генетического анализа. Ген BRCA2 участвует в защите организма от спонтанных повреждений ДНК, поэтому нарушение его работы позволяет накапливаться мутациям и приводит к онкологическим заболеваниям. Известно, что опухоль, ассоциированная с генетическими маркерами BRCA, характеризуется высокой степенью злокачественности и выраженной лимфоидной инфильтрацией.

Важно, что анализ можно проводить в любом возрасте и при раннем выявлении нарушений по указанному маркеру лечение будет начато своевременно.

Для успешного лечения онкологических заболеваний необходимо обнаружить опухоль еще до появления симптомов. Поэтому генетическая предрасположенность к раку молочной железы и яичников – очень серьезное показание к регулярному обследованию в целях выявления заболевания на ранней стадии.

Интерпретация результатов

Варианты генотипов:

  • N/N – популяционный риск развития рака молочной железы и яичников
  • N/del – высокий риск развития рака молочной железы и яичников

Интерпретация результатов исследования должна проводиться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Исследование рекомендуется проводить в комплексах:

[42-012] Риск раннего развития рака молочной железы и яичников