Генетический риск развития гипергликемии

Какой биоматериал можно использовать для исследования?Как правильно подготовиться к исследованию?Общая информация об исследованииКогда назначается исследование?Что означают результаты?Также рекомендуется

Комплексный анализ генетических маркеров, связанных с регуляцией обмена глюкозы. Позволяет оценить риск развития гипергликемии, сахарного диабета 2-го типа и предотвратить заболевание соответствующими профилактическими мерами.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Повышенный уровень глюкозы в крови (гипергликемия) является основной причиной сахарного диабета вследствие сочетания неблагоприятных приобретенных (избыточный вес, неправильное питание, стрессы, гормональные нарушения) и наследственных факторов. Сахарный диабет проявляется, прежде всего, именно увеличением содержания глюкозы в крови, понижением способности тканей захватывать и утилизировать глюкозу.

В анализе рассматриваются мутации в двух генах: рецептора мелатонина 1B (MTNR1B) и калиевого канала (KCNJ11).

Рецепторы MTNR1B (рецептор мелатонина 1В) к мелатонину располагаются на поверхности многих клеток тела человека (в том числе и на клетках островков Лангерганса поджелудочной железы) и ответственны за синтез инсулина. Вне зависимости от концентрации глюкозы в крови, гормон мелатонин, секретируемый шишковидной железой головного мозга, замедляет выброс инсулина. Изменение гена MTNR1 проявляется значительным подавлением высвобождения инсулина в ответ на глюкозу. Это замедляет утилизацию глюкозы тканями, ее уровень в крови растет, следовательно, повышается и риск диабета.

У больных сахарным диабетом 2-го типа также выявляются мутации гена KCNJ11 (калиевые каналы). АТФ-зависимые калиевые каналы находятся в бета-клетках поджелудочной железы и выполняют важную роль в регуляции секреции инсулина, помогая контролировать уровень сахара. Закрытие каналов в ответ на повышение глюкозы инициирует высвобождение инсулина из бета-клеток, открытие – ингибирует. Мутация гена KCNJ11 препятствует закрытию каналов, что приводит к снижению секреции инсулина из бета-клеток и нарушению контроля за уровнем сахара в крови.

Таким образом, гипергликемия сопровождается высокой вероятностью развития сахарного диабета 2-го типа.

Выявление предрасположенности к гипергликемии позволяет оценить риск заболевания и предотвратить его развитие соответствующими профилактическими мерами.

Факторы риска развития сахарного диабета 2-го типа:

  • ожирение;
  • низкая физическая активность;
  • патологии углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе – повышенный уровень сахара после нагрузки углеводами);
  • дислипидемия;
  • наличие наследственной предрасположенности к сахарному диабету 2-го типа;
  • заболевания поджелудочной железы вследствие воздействия врожденных (гемохроматоз, ячеистый фиброз) или приобретенных (асептическое воспаление, инфекция, травма, рак, резекция) факторов;
  • применение пероральных контрацептивов, глюкокортикоидов и др. гормонов;
  • подверженность стрессам;
  • беременность (так как происходит гормональная перестройка и возможно усиление действия контринсулярных гормонов);
  • артериальная гипертония, атеросклероз.

Когда назначается исследование?

  • При отягощенном семейном анамнезе по сахарному диабету 2-го типа.
  • Если в прошлом были эпизоды гипергликемии.
  • При случайном выявлении гипергликемии натощак.
  • При гипергликемии в период беременности (сахарный диабет беременных).
  • При ожирении.
  • Если пациент относится к расовым и этническим группам с высокой заболеваемостью сахарным диабетом.

Что означают результаты?

KCNJ11 (potassium inwardlyrectifying channel, subfamily J, member 11) C67T

Клинически значимые генотипы CT и ТТ – риск повышения уровня глюкозы.

MTNR1B (Melatonin receptor 1B) C (g.37979623) T

Клинически значимые генотипы CT и ТТ – риск повышения уровня глюкозы.

Генетические маркеры

Также рекомендуется

Литература

  • Schwanstecher С., et al., The common single nucleotide polymorphism E23K in KIR6.2 sensitizes pancreatic cell ATP-sensitive potassium channels toward activation through nucleoside diphosphates, Diabetes, Vol. 51, 2002. [PMID: 12475776]
  • Nabila B-N. et al., A variant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk, Nature genetics, Vol., 41, 2009. [PMID: 19060909]