Предрасположенность к инфекционным заболеваниям. Недостаточность маннозсвязывающего лектина
Комплексное генетическое исследование, направленное на поиск частых мутаций гена MBL2, который кодирует манноз-связывающий лектин (МСЛ) – белок, участвующий в иммунной защите. Его уровень и активность на 96 % определяются генетическими факторами. В исследование включено 6 генетических маркеров, ассоциированных c геном MBL2 и влияющих на уровень белка в сыворотке крови.
Какой биоматериал можно использовать для анализа?
Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Подготовки не требуется.
Подробнее об исследовании
До 10 % людей имеют предрасположенность к инфекционным заболеваниям из-за недостаточности важной составляющей системы врожденного иммунитета – манноз-связывающего лектина (МСЛ).
Манноз-связывающий лектин синтезируется в печени и участвует в иммунной защите. Этот белок связывается с сахарами на поверхности микроорганизмов, таким образом запускается один из основных путей активации системы комплемента – лектиновый путь, что способствует удалению патогенов с помощью комплемент-опосредованного фагоцитоза.
В реакции принимают участие белки, которые работают вместе для уничтожения бактерий и других антигенов. МСЛ циркулирует в крови в неактивной форме. Когда он активирован, он приводит в движение цепную реакцию, конечные продукты которой способны уничтожать бактерии и другие антигены (вирусы, грибы).
Эпидемиологические исследования показали, что от концентрации МСЛ в сыворотке крови зависит чувствительность к различным инфекциям, а также предрасположенность к аутоиммунным (в частности, ревматоидному артриту), метаболическим и сердечно-сосудистым заболеваниям.
При снижении концентрации и изменении структуры манноз-связывающего белка в сыворотке увеличивается риск развития тяжелых форм бактериальных и вирусных инфекций у детей и взрослых (пневмонии, отита, сепсиса, хронической диареи), повышается восприимчивость к гепатитам В и С, ВИЧ, характерно затяжное течение инфекционно-воспалительных заболеваний с рецидивами. Большее влияние дефицит лектина оказывает на сопротивляемость инфекциям у детей в возрасте 6-18 месяцев. Количество МСЛ ассоциировано с развитием инфекционных осложнений у ВИЧ-инфицированных и онкологических больных, получающих химиотерапевтические препараты. Для больных муковисцидозом течение болезни и прогноз также может зависеть от содержания МСЛ.
Уровень МСЛ на 96 % определяется генетическими факторами. Его дефицит может возникнуть в результате одного или нескольких изменений в гене MBL2. В данное исследование включено шесть генетических маркеров, влияющих на уровень МСЛ в сыворотке крови. Генетические маркеры расположены в 1-м экзоне, который кодирует N-терминальный домен белка, и в промоторной области гена MBL2. В 1-м экзоне гена выявлено три точки, в которых могут наблюдаться нуклеотидные замены: 1) в позиции 154 замена азотистого основания цитозина на тимин C/T (Arg52Cys), 2) в позиции 161 замена гуанина на аденин G/A (Gly54Asp), 3) в позиции 170 замена гуанина на аденин G/A (Gly57Glu). Они обозначаются как D, B и C соответственно, а измененный по любому из этих маркеров аллель – как О. Генотип A/A (wildtype, не измененные аллели) характерен для людей с нормальной концентрацией МСЛ в сыворотке. Замены также могут располагаться в промоторной области гена в позициях –550G/C (H/L вариант), –221G/C (Y/X вариант), и в 5′-нетранслируемом регионе 4C/T (P/Q вариант). Различают семь гаплотипов: HYPA, LYQA, LYPA, LXPA, LYPB, LYQC и HYPD.
Изменения в структуре MBL2 нарушают маннозный путь активации комплемента. Специфических методов лечения таких нарушений в настоящее время не существует. В критических ситуациях для замены компонентов комплемента может быть использована свежезамороженная плазма. В отдельных случаях можно рекомендовать вакцинацию (например, менингококковую, пневмококковую вакцины).
Определение гаплотипа MBL2 позволит воевременно начать профилактику инфекционных заболеваний, а также, что не менее важно, при наличии клинических симптомов определиться с их причинами.
В будущем эффективным методом лечения может быть генная терапия (заместительная терапия рекомбинантным белком МСЛ).
Когда назначается исследование?
- При тяжелых, рецидивирующих инфекциях у детей и взрослых.
- При частых инфекционных заболеваниях с тяжелым течением у детей, после периода грудного вскармливания.
- При повторных инфекциях у детей раннего и младшего возраста.
- При выявлении повышенной восприимчивости к гепатиту В и С, ВИЧ-инфекции.
- При составлении прогноза инфекционных осложнений у ВИЧ-инфицированных пациентов.
- При составлении прогноза инфекционных осложнений у пациентов с онкопатологией на фоне применения химиотерапии.
- При составлении прогноза заболевания и при оценке риска осложнений у больных муковисцидозом.
- При составлении прогноза инфекционных осложнений у пациентов с бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких.
Что означают результаты?
|
SNP |
Маркер |
Аллели |
|
rs 11003125 |
MBL2 G (-550) C |
H/L |
|
rs 7096206 |
MBL2 C (-221) G |
Y/X |
|
rs 7095891 |
MBL2 C 4 T |
P/Q |
|
rs 5030737 |
MBL2 C 154 T |
A/D |
|
rs 1800450 |
MBL2 G 161 A |
A/B |
|
rs 1800451 |
MBL2 G 170 A |
A/C |
- A/A – ассоциирован с нормальным уровнем МСЛ.
- A/O – промежуточный уровень МСЛ.
- O/O – значительно сниженный уровень МСЛ.
- Гаплотип HY ассоциируется с высоким плазменным уровнем МСЛ,
- Гаплотип LY – со средним уровнем МСЛ ,
- Гаплотип LX – с низким уровнем МСЛ.
- HYPA – высокий (нормальный) уровень МСЛ,
- LYQA, LYPA – сниженный уровень МСЛ,
- LXPA, LYPB, LYQC и HYPD – низкий уровень МСЛ.
Генетические маркеры
Литература
- Rantala A. et al., Mannose-Binding Lectin Concentrations, MBL2 Polymorphisms, and Susceptibility to Respiratory Tract Infections in Young Men, J Infect Dis. 2008 [PMID: 18729778].
- Eisen DP, Minchinton RM., Impact of mannose-binding lectin on susceptibility to infectious diseases, Clin Infect Dis. 2003 [PMID: 14614673].
- Takahashi K, Ezekowitz RA., The role of the mannose-binding lectin in innate immunity, Clin Infect Dis. 2005 [PMID: 16237644].
- Garred P, Larsen F, Seyfarth J, Fujita R, Madsen HO. Mannose-binding lectin and its genetic variants. Genes Immun. 2006. [PMID: 16395391].