Прогноз побочных эффектов при терапии препаратом иринотекан («Камптозар», «Кампто»)

Какой биоматериал можно использовать для исследования?Как правильно подготовиться к исследованию?Общая информация об исследованииКогда назначается исследование?Что означают результаты?Важные замечанияТакже рекомендуется

Генетическое исследование, которое позволяет определить риск развития побочных реакций при применении препарата иринотекана, который используется в химиотерапии колоректального рака.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Иринотекан является одним из базовых препаратов химиотерапии колоректального рака. В комбинации с другими препаратами он активно применяется при лечении рака шейки матки, рака желудка, опухолей головного мозга у детей и взрослых. У 20-35 % пациентов терапия иринотеканом связана с тяжелой диареей и нейтропенией.

В метаболизме иринотекана участвует фермент уридинфосфатглюкуронилтрансфераза, кодируемый геном UGT1A1.

При увеличении ТА-повторов до 7 в регуляторной области гена UGT1A1 нарушается биотрансформация активного метаболита иринотекана SN-38, который превосходит по своей активности сам препарат, и он накопливается в организме.

У пациентов с таким генотипом при терапии иринотеканом более высокий риск развития токсических гематологических эффектов (тяжелой нейтропении), тяжелой диареи и других осложнений.

Генетическое исследование полиморфизмов гена UGT1A1 имеет клиническое значение для прогноза токсичности препарата. Своевременное определение чувствительности к иринотекану, в зависимости от полученного результата, уберегает пациента от тяжелых осложнений химиотерапии либо позволяет повысить дозу, что может увеличить эффективность лечения.

Тест на индивидуальную переносимость иринотекана следует проводить до начала химиотерапии онкологических заболеваний.

Когда назначается исследование?

  • При назначении иринотекана в химиотерапии.
  • При подозрении на синдром Жильбера, гипербилирубинемию.

Что означают результаты?

Количество ТА-повторов в гене UGT1A1

Генотип

Начальная доза иринотекана

6/6

*1/*1

Стандартная

6/7

*1/*28

Подбор дозы на основании клинических показателей

7/7

*28/*28

Рекомендуется снижение начальной дозы на 30 %

Генетические маркеры

  • УДФ-глюкуронозил трансфераза 1A1 (UGT1A1). Выявление мутации (TA)6/7 (регуляторная область гена)

Важные замечания

  • Наличие 7 ТА-повторов в гетерозиготном или гомозиготном состоянии связано с риском развития синдрома Жильбера.
  • На метаболизм иринотекана влияют и другие факторы: сопутствующая терапия некоторыми лекарственными перпаратами (например, кетоконазолом, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, дексаметазоном), курение.
  • Так как лекарственная форма иринотекана содержит вспомогательное вещество сорбитол, его нельзя применять пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.

Также рекомендуется

Литература

  • Innocenti F, et al. Genetic variants in the UDP-glucuronosyltransferase 1A1 gene predict the risk of severe neutropenia of irinotecan. // Journal Clinical Oncology 2004;22:1382-8.
  • Marcuello E, et al. UGT1A1 gene variations and irinotecan treatment in  patients  with  metastatic  colorectal  cancer. // British Journal of Cancer 2004;91:678-82.
  • Hahn,  KK,  et al.  Pharmacogenetics  and irinotecan therapy. // American Journal of Health-System Pharmacy 2006; 63:2211-17.