Растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1)

Синонимы русскиеМетод исследованияЕдиницы измеренияКак правильно подготовиться к исследованию?Общая информация об исследованииЧто означают результаты?Что может влиять на результат?Также рекомендуетсяКто назначает исследование?

Определение концентрации растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1), которое может быть использовано для ранней диагностики преэклампсии.

Как правило, анализ выполняется и оценивается в комплексе с Плацентарным фактором роста (PlGF).

Синонимы русские

Растворимая фмс-подобная тирозинкиназа-1.

Синонимы английские

Soluble fms-like tyrosine kinase-1, sFlt-1, sFLT-1.

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный иммунотест.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для анализа?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Преэклампсия – осложнение беременности, родов и послеродового периода, проявляющееся в виде повышения артериального давления и уровня белка в моче. Более четкое определение этого состояния дает Международное общество по изучению гипертензии у беременных (ISSHP): преэклампсия – это повышение АД более 140/90 мм рт. ст., выявленное при двух измерениях с интервалом более 4 часов, и протеинурия более 0,3 г в суточной моче (или более 30 мг/ммоль при использовании протеин/креатининового соотношения), которые возникают после 20-й недели беременности и полностью разрешаются к 6-й неделе послеродового периода. Преэклампсия может приводить к серьезным отрицательным последствиям как для матери (повышение риска заболеваний почек в будущем), так и для плода (гипоксия и задержка внутриутробного развития и роста).

Патогенез преэклампсии не до конца ясен. В последнее время появились данные о роли ангиогенных и антиангиогенных факторов в развитии этого заболевания. Одним из таких факторов является растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1.

Растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFlt-1) – это белок, вырабатываемый плацентой. По структуре sFlt-1 является сплайс-вариантом одного из рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF, от англ. vascular endothelial growth factor) под названием Flt-1. sFlt-1 – это укороченная форма рецептора Flt-1, лишенная трансмембранного и внутрицитоплазматического доменов, свободно поступающая и циркулирующая в крови (отсюда происходит название этого маркера: soluble означает растворимый). Белок SFlt-1 способен связывать и нейтрализовывать ангиогенные факторы, необходимые для нормального формирования сосудов плаценты, такие как VEGF и плацентарный фактор роста (PlGF). При связывании VEGF и PlGF с sFlt-1 они становятся неспособными взаимодействовать со своими рецепторами на клетках эндотелия и поэтому теряют свою нормальную функцию. Таким образом, по функции sFlt-1 относится к антиангиогенным факторам (в эту группу также относится растворимый эндоглин).

При нормально протекающей беременности уровень sFlt-1 остается стабильно низким вплоть до 33-36-й недели беременности, после чего он возрастает примерно на 145 пг/мл в неделю вплоть до родов. Напротив, при преэклампсии уровень sFlt-1 повышен, а уровень VEGF и других факторов роста снижен. Считается, что этот дисбаланс ангиогенных и антиангиогенных факторов является одной из причин развития преэклампсии. Степень повышения уровня sFlt-1 различается при ранней и поздней преэклампсии. Так, по сравнению со здоровыми женщинами у пациенток с ранней преэклампсией уровень sFlt-1 в крови повышен в 43 раза, а с поздней – в 3 раза.

Интересно, что изменения уровня sFlt-1 наблюдаются за несколько недель до развития клинических признаков преэклампсии. На этом основании sFlt-1 используют в качестве прогностического фактора. В нескольких исследованиях показано, что исследование sFlt-1 характеризуется чувствительностью 70% и специфичностью 80 % в отношении развития преэклампсии во втором триместре. Важно подчеркнуть, что маркер sFlt-1 имеет наибольшее прогностическое значение для ранней преэклампсии (возникающей до 34 недель).

Как указано выше, диагностика преэклампсии основывается только на повышении АД и белка в моче. Однако ни гипертензия, ни протеинурия не являются уникальными признаками преэклампсии, а могут наблюдаться и при других болезнях, например системной красной волчанке, сахарном диабете, ожирении, болезни почек и других. В результате у беременных женщин с указанной патологией часто ошибочно диагностируют преэклампсию. SFlt-1 может быть использован для дифференциальной диагностики преэклампсии и других заболеваний. Так, показано, что уровень sFlt-1 повышен у женщин с преэклампсией, но не у пациенток с протеинурией и гипертензией, обусловленной другими заболеваниями.

Некоторые факторы оказывают значительное влияние на результат исследования sFlt-1: срок беременности, некоторые характеристики матери, особенности техники и условий лабораторного анализа и другие. Поэтому, прежде чем сравнивать результат исследования с нормой, концентрацию sFlt-1 корректируют с учетом этих факторов и выражают в единицах MoM (от. англ. multiple of the mean). MoM – это отношение концентрации диагностического маркера (например, sFlt-1) данной пациентки к средней концентрации этого маркера в соответствующей группе женщин (например, женщины на том же сроке беременности, что и испытуемая). Такой же подход используется при оценке результата альфа-фетопротеина (АФП) при диагностике аномалий плода.

В целом исследования для диагностики патологии плаценты, в том числе преэклампсии, имеют очень ограниченное значение до второго триместра. Имеющиеся данные о концентрации sFlt-1 в крови матери в первом триместре противоречивы.

Исследование на sFlt-1 может быть дополнено анализами на другие маркеры преэклампсии, например плацентарный фактор роста (PlGF). Так, например, показано, что соотношение sFlt-1/PlGF, превышающее 85, может использоваться как более точный прогностический и диагностический критерий преэклампсии, чем каждый из факторов по отдельности.

Другой интересной стратегией является двухэтапное измерение маркеров PlGF и sFlt-1. При отсутствии повреждения крупные молекулы sFlt-1 не фильтруются в почечных клубочках, в то время как PlGF свободно поступает в первичную мочу и может быть измерен. Учитывая эти особенности, было предложено использовать анализ на PlGF в моче в качестве скринингового теста, а соотношения sFlt-1/PlGF в крови – в качестве подтверждающего теста.

Так как концентрация ангиогенных и антиангиогенных факторов изменяется при увеличении гестационного возраста, было предложено оценивать sFlt-1, PlGF и другие маркеры в динамике. В одном из исследований было показано, что динамика изменений этих маркеров у женщин, у которых впоследствии развилась преэклампсия, отличается от таковой у здоровых женщин. Наибольшее прогностическое значение имело значительное нарастание уровня sFlt-1 и слабый прирост концентрации PlGF.

Результаты анализа интерпретируют с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Для чего используется анализ?

  • Для ранней диагностики преэклампсии.

Когда назначается анализ?

  • При обследовании беременных женщин с факторами риска развития преэклампсии (например, возраст старше 40 лет, наличие инсулинзависимого сахарного диабета, курение).

Что означают результаты?

Причины повышения:

  • Преэклампсия.

Причины понижения:

  • Норма: при нормально протекающей беременности уровень sFlt-1 остается стабильно низким вплоть до 33-36-й недели беременности, после чего он возрастает примерно на 145 пг/мл в неделю вплоть до родов.

Что может влиять на результат?

  • Срок беременности.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, врач общей практики.

Литература

  • Kar M. Role of biomarkers in early detection of preeclampsia. J Clin Diagn Res. 2014 Apr;8(4):BE01-4. Review.
  • Goel A, Rana S. Angiogenic factors in preeclampsia: potential for diagnosis and treatment. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2013 Nov;22(6):643-50. Review.
  • Jacobs M, Nassar N, Roberts CL, Hadfield R, Morris JM, Ashton AW. Levels of soluble fms-like tyrosine kinase one in first trimester and outcomes of pregnancy: a systematic review. Reprod Biol Endocrinol. 2011 Jun 8;9:77.
  • Hagmann H, Thadhani R, Benzing T, Karumanchi SA, Stepan H. The promise of angiogenic markers for the early diagnosis and prediction of preeclampsia. Clin Chem. 2012 May;58(5):837-45. Review.