Теофиллин
Теофиллин – лекарственный препарат из группы метилксантинов, применяемый в лечении бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких, эмфиземы и апноэ у новорождённых.
Для чего используется этот анализ?
- Для мониторинга концентрации препарата в крови.
Когда назначается анализ?
- Во время лечения теофиллином заболеваний, сопровождающихся бронхообструкцией;
- при подозрении на интоксикацию теофиллином.
Синонимы русские
«Вентакс», «Теотард», «Спофиллин», «Теостат», «Афонилум», «Диффумал», «Ретафил», «Теопэк», «Эуфилонг», 1,3-диметилксантин.
Синонимы английские
Theophylline,Choledyl, Oxtriphylline, Slo-Phyllin, Slophylline, Anhydrous, Somophyllin, Tedral, Theo-Dur, Theodur, Theophyl.
Метод исследования
Поляризационный флуороиммуноанализ (ПФИА).
Единицы измерения
Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до анализа, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до анализа.
Общая информация об исследовании
Теофиллин – лекарственный препарат из группы метилксантинов, алкалоидов растительного происхождения. Он содержатся в чае, мате, какао. Применяется с целью облегчить симптомы астмы и предотвратить развитие бронхоспазма. Благодаря различным механизмам теофиллин расширяет бронхи, расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов, дает противовоспалительный эффект через стимуляцию секреции интерлейкина-10 и снижение уровня медиаторов аллергии, повышает тонус дыхательной мускулатуры, расширяет сосуды легких, улучшает реологические свойства крови (текучесть, вязкость), усиливает противовоспалительное действие кортикостероидов, увеличивает почечный кровоток и оказывает умеренное мочегонное действие.
Теофилин назначается перорально или внутривенно в виде аминофиллина (эуфиллина – соединения теофиллина с этилендиамином). После перорального приема он почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. В крови он связывается с белками на 40-50 %. Терапевтическая концентрация теофиллина у взрослых находится в пределах 10-20 мкг/мл. Препарат трансформируется в печени системой цитохромов Р450 с образованием неактивных метаболитов, которые затем выводятся с мочой. У детей до 50 % препарата выводится через почки в неизмененном виде. Период полураспада теофиллина в организме некурящих людей составляет 7-8 часов, у курильщиков – 4-5 часов, у детей – около 4 часов.
В концентрациях выше терапевтических теофиллин повышает уровень циркулирующих катехоламинов, угнетает действие простагландинов и является антагонистом ФНО-альфа. Низкое содержание препарата в крови обычно не позволяет достигнуть желаемого эффекта от применения лекарства. Например, концентрация препарата ниже 10 мкг/мл оказывает минимальное воздействие на бронхоспазм, а меньше 5 мкг/мл – не дает никакого эффекта в лечении астмы. Повышенный же уровень теофиллина в крови ассоциирован с риском интоксикации. Токсическое действие препарата проявляется тошнотой, рвотой, головной болью, дискомфортом в эпигастрии, бессонницей, аритмиями, сухостью во рту, нарушениями поведения и эпилептическими приступами.
В связи с повышенным риском изменения концентрации препарата в крови из-за различных факторов (например, сопутствующих заболеваний, лекарственного взаимодействия, диетических особенностей) прием теофиллина требует регулярного контроля его уровня в крови для достижения максимального терапевтического эффекта и предупреждения его токсического действия.
Для чего используется этот анализ?
- Для мониторинга концентрации препарата в крови, особенно при лечении ретардными формами;
- для оптимизации контроля за лечением с помощью коррекции дозы;
- для диагностики передозировки;
- для оценки лекарственного взаимодействия;
- для выявления нарушений режима приема препарата.
Когда назначается исследование?
- При назначении теофиллина;
- при повышении дозы препарата у пациентов с персистирующими симптомами бронхолегочного заболевания;
- при появлении симптомов интоксикации (рвота, тошнота, головная боль, аритмии, судороги, сухость во рту);
- при подозрении на изменение метаболизма и выведения теофиллина на фоне обострения основного заболевания, сопутствующей патологии или назначения дополнительных лекарств.
Что означают результаты?
Референсные значения
- При лечении астмы рекомендованные концентрации препарата в крови у взрослых – 8-20 мкг/мл, у детей – 5-10 мкг/мл.
- При лечении острого бронхоспазма у взрослых – 10-20 мкг/мл.
- При терапии неонатального апноэ – 6-11 мкг/мл.
- Концентрация теофиллина в крови выше 20 мкг/мл является токсичной.
Что может влиять на результат?
Снижение уровня теофиллина в крови отмечается при его ускоренном метаболизме и выведении на фоне:
- детского возраста (1-16 лет);
- диеты с низким содержанием углеводов и высоким содержанием белков;
- ацидоза;
- употребления никотина или марихуаны (повышение выведения в 1,5-2 раза);
- приема фенитоина, фенобарбитала, рифампина, карбамазепина.
Повышение уровня теофиллина в крови может возникнуть при снижении его экскреции на фоне:
- пневмонии;
- сердечной недостаточности;
- инфекций;
- вакцинации от гриппа;
- заболеваний печени;
- длительной лихорадки;
- хронической обструктивной болезни легких;
- ожирения;
- диеты с высоким содержанием углеводов и низким белков;
- повышенного поступления метилксантинов с пищей (например, кофеина);
- возрастных особенностей (у детей до года и пожилых людей);
- приема аллопуринола, пероральных контрацептивов, циметидина, эритромицина, хинолонов, флувоксамина, зилейтона, зафирлукаста.
Важные замечания
- Анализ рекомендовано проводить после достижения стабильной концентрации препарата в крови – через 3 дня после начала лечения теофиллином или коррекции его дозы (при условии его регулярного приема в назначенной дозировке). Материал для исследования забирают через 1-2 часа после перорального приема лекарства в виде раствора (или в таблетках) или через 4-12 часов после приема теофиллина в таблетках с замедленным высвобождением препарата (ретардная форма).
- При внутривенном назначении теофиллина кровь на анализ нужно брать через 30 минут после его введения. Концентрация препарата менее 10 мкг/мл свидетельствует о потребности в ведении дополнительной дозы теофиллина, а более 20 мкг/мл – о необходимости отложить следующую инъекцию.
Также рекомендуется
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Общий анализ мочи с микроскопией осадка
- Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Кто назначает исследование?
Пульмонолог, терапевт, врач общей практики, педиатр, неонатолог, клинический фармаколог.
Литература
- BlumhofS. Theophylline Level. Medscape.
- Pesce AJ, Rashkin M, Kotagal U: Standards of laboratory practice: theophylline and caffeine monitoring. Clin Chem 1998, May;44(5);1124-1128.
- McCudden CR, Broussard LA: Caffeine, lithium and theophylline. In Therapeutic Drug Monitoring Data: A Concise Guide, 3rd edition, Edited by CA Hammett-Stabler, A Dasgupta, AACC Press, 2007.
- Vassallo R, Lipsky JJ: Theophylline: recent advances in the understanding of its mode of action and uses in clinical practice. Mayo Clin Proc 1998;73:346-354.