Биологический риск приема гормональных контрацептивов

Какой биоматериал можно использовать для исследования?Как правильно подготовиться к исследованию?Общая информация об исследовании Когда назначается исследование?Что означают результаты?Важные замечания Также рекомендуется

Комплексный генетический анализ генов факторов свертывания крови II и V для выявления риска тромбоэмболических осложнений на фоне приема оральных гормональных контрацептивов. Данное исследование поможет принять верное решение о наиболее безопасном для здоровья способе контрацепции и о планировании семьи.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Наиболее эффективным контрацептивным средством, применяемым женщинами, являются оральные контрацептивы гормональной природы. Кроме того, в некоторых случаях врачи назначают подобные препараты для улучшения гормонального фона женщины при планировании беременности.

Самое серьезное осложнение при приеме оральных контрацептивов – их влияние на систему гемостаза. Доказано, что эстрогенный компонент комбинированных оральных контрацептивов активирует свертывающую систему крови, из-за чего повышается вероятность тромбозов, прежде всего коронарных и церебральных, а также тромбоэмболии.

У женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы, уровень риска венозных тромбоэмболических осложнений невелик, но выше, чем у неприменяющих. Его повышают возраст, избыточная масса тела, недавно перенесенное хирургическое вмешательство и тромбофилия.

Генетическими факторами риска развития тромбоэмболических осложнений в большинстве случаев являются мутации в генах факторов свертывания крови II и V. В данное генетическое исследование включены известные генетические маркеры F2 G20210A и F5 G1691A, связанные с нарушением свёртываемости крови.

Вероятность развития тромбозов, связанная с генетической предрасположенностью, значительно возрастает как при сочетании с другими генетическими дефектами, так и при патологиях, сопровождающихся гиперкоагуляцией (наследственный дефицит антитромбина III, протеина S, протеина С, повышенный уровень гомоцистеина в крови, антифосфолипидный синдром, атеросклероз, травмы и др.).

Мутация фактора V и прием гормональных контрацептивов взаимно потенцируют свое действие на свертывающую систему крови, что обуславливает значительное повышение риска тромбоза при их сочетании.

Риск венозного тромбоза на фоне приема оральных гормональных контрацептивов у женщин – носителей мутации Лейден в 6-9 раз выше, чем у женщин с нормальным фактором V, и более чем в 30 раз выше по сравнению с теми, кто не принимает оральные контрацептивы.

При мутации в гене протромбина (F2) его уровень возрастает и может быть в полтора-два раза выше, чем в норме, что ведёт за собой усиление свертывания крови. Патологически изменённый генотип является показателем риска развития тромбозов и инфаркта миокарда.

При сочетании мутаций в гене F2 и F5 риск развития тромбоэмболических осложнений на фоне приёма гормональных контрацептивов существенно возрастает. В связи с этим некоторые специалисты считают обследование на наличие лейденской мутации и мутации гена протромбина необходимым для всех женщин, принимающих гормональные контрацептивы (или собирающихся их принимать).

Решение о назначении оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии принимается только врачом-специалистом. Информацию, полученную в результате генетического исследования, следует с ним обсудить.

Факторы риска развития тромбозов на фоне приёма гормональных оральных контрацептивов:

курение;
ожирение;
возраст старше 35 лет;
длительный приём гормональных контрацептивов;
сахарный диабет;
повышение артериального давления;
венозный тромбоз и другие тромбоэмболические осложнения у ближайших родственников пациента;
дислипидемия.

Противопоказания к приёму комбинированных оральных контрацептивов:

тромбоз глубоких вен;
тромбоэмболия лёгочной артерии (в том числе в прошлом);
высокий риск тромбоза и тромбоэмболии (при обширном оперативном вмешательстве, связанном с длительной иммобилизацией, а также при врождённых тромбофилиях с патологическими уровнями факторов свёртывания);
ишемическая болезнь сердца, инсульт (цереброваскулярный криз в анамнезе);
артериальная гипертензия с систолическим АД 160 мм рт. ст. и более и/или диастолическим АД 100 мм рт. ст. и более и/или при наличии ангиопатии;
осложнённые заболевания клапанного аппарата сердца (гипертензия малого круга кровообращения, фибрилляция предсердий, септический эндокардит в анамнезе);
сочетание нескольких факторов развития сердечно-сосудистых заболеваний (возраст более 35 лет, курение, диабет, гипертензия);
заболевания печени (острые вирусные гепатиты, хронический активный гепатит, цирроз печени, гепатоцеребральная дистрофия, опухоль печени);
мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями и/или длительностью заболевания более 20 лет;
рак молочной железы, подтверждённый или подозреваемый;
курение более 15 сигарет в день в возрасте старше 35 лет;
лактация в первые 6 недель после родов;
беременность.

Когда назначается исследование?

Когда планируется применение оральных контрацептивов.
При приёме гормональных оральных контрацептивов.
При заместительной гормональной терапии во время менопаузы.
При венозном тромбозе у женщин, принимающих оральные контрацептивы, или на фоне гормонозаместительной терапии.

Что означают результаты?

На основании полученных генотипов составляется заключение о биологическом риске приёма оральных контрацептивов. При выявлении клинически значимого генотипа рекомендуется заменить оральные контрацептивы на другой способ контрацепции.

Важные замечания

Решение о назначении оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии принимается только врачом-специалистом.
При отсутствии изменений по исследованным генетическим маркерам умеренный риск тромбоэмболических осложнений на фоне приёма эстрогенсодержащих оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии сохраняется.

Генетические маркеры

Также рекомендуется

Рекомендуемая литература

Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy and pregnancy. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines 8th edition. American College of Chest Physicians. Medical Specialty Society. 2001 January (Revised 2008 June).
Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group. Recommendations from the EGAPP Working Group: routine testing for Factor V Leiden (R506Q) and prothormbin (20210G>A) mutations in adults with a history of idiopathic VTE and their adult family members. Genet Med. 2011; 13 67-76. [PMID: 21150787]
Wu O. et al. Oral contraceptives, hormone replacement therapy, thrombophilias and risk of venous thromboembolism: a systematic review. The Thrombosis: Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening (TREATS) Study., Thromb. Haemost.2005, 94(1):17-25. [PMID: 16113779]