Ген предрасположенности к возрастной макулопатии 2 (ARMS2). Выявление мутации G205T (Ala69Ser)

Важные замечания Название гена Локализация гена на хромосоме Функция гена Генетический маркер Частота встречаемости в популяции Ассоциация маркера с заболеваниями Описание Интерпретация результатов Исследование рекомендуется проводить в комплексе

Маркер связан с особенностями структуры сетчатки глаза (ретины). Исследуется для выявления генетического риска развития возрастной макулярной дегенерации (дегенерации желтого пятна), имеет прогностическую ценность в отношении прогрессирования макулярной дегенерации при курении и избыточной массе тела.

Название гена – ARMS2.

OMIM *611313.

Локализация гена на хромосоме – 10q26.13.

Функция гена

Ген ARMS2 (или LOC387715) кодирует белок, который состоит из 107 аминокислот, содержит 9 сайтов фосфорилирования и синтезируется в сетчатке глаза и некоторых других клетках и тканях.

Генетический маркер G205T

Участок ДНК в кодирующей области гена ARMS2, в которой азотистое основание гуанин (G) замещается на тимин (T), называется генетическим маркером G205T. В результате происходит замена аминокислоты аланина на серин в позиции 69 аминокислотной последовательности белка ARMS2 (Ala69Ser).

Возможные генотипы

Частота встречаемости в популяции

Частота встречаемости аллеля Т в европейской популяции составляет 20 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

Возрастная макулярная дегенерация

Описание

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) – ведущая причина потери зрения в зрелом и пожилом возрасте. В России макулодистрофией болеют 15 из 1000 человек. В возрастной группе от 52 до 64 лет распространенность заболевания составляет 1,6 %, от 65 до 74 лет – 15 %, старше 75 лет – 30 %.

Видимость снижается из-за постепенного ухудшения состояния клеток в макуле (желтом пятне) – важной зоне сетчатки глаза, ответственной за резкость и остроту центрального зрения, необходимого для чтения, письма, идентификации лиц или вождения автомобиля. С возрастом защитная система глаз становится более уязвимой.

Выделяют два типа ВМД: сухую и влажную. Сухая (встречается в 90 % случаев) возникает в результате постепенного распада клеток в желтом пятне из-за нарушенного обмена веществ между сетчаткой и сосудистой оболочкой, что приводит к образованию под макулой мельчайших бугорков, называемых друзами. Снижение центрального зрения при сухой форме ВМД происходит медленно. При влажной форме (10 % случаев) наблюдается рост кровеносных сосудов в сосудистой оболочке глаза, экссудативный отёк и кровоизлияния в сетчатку. В отличие от сухого типа, потеря зрения при влажной ВМД наступает более быстро.

Считается, что вклад в развитие ВМД вносят три основных фактора: полиморфизм по гену CFH (генетический маркер C1204T) – 43 %, полиморфизм по гену ARMS2 (генетический маркер G205T) – 36 % и курение – 20 %. Причем наличие одной копии измененного гена ARMS2 (генотип G/T) увеличивает вероятность развития ВМД в 2,4 раза, а две копии гена (генотип Т/Т) – в 5,7 раз. У людей, гомозиготных по измененным (минорным) аллелям генов CFH и ARMS2, риск заболеть ВМД в 50 раз выше, чем у носителей основных аллелей.

Ген ARMS2 (или LOC387715) кодирует белок, который состоит из 107 аминокислот, содержит 9 сайтов фосфорилирования и синтезируется в сетчатке глаза и некоторых других клетках и тканях.

Участок ДНК в кодирующей области гена ARMS2, в первом экзоне которого азотистое основание гуанин (G) замещается на тимин (T), называется генетическим маркером G205T. В результате происходит замена аминокислоты аланина на серин в позиции 69 аминокислотной последовательности белка ARMS2 (Ala69Ser).

Многочисленные исследования ассоциации данного генетического маркера и ВМД показали, что аллель Т в большей степени повышает риск развития ВМД у заядлых курильщиков.

Совсем недавно макулярная дегенерация считалась необратимым процессом, но сейчас разработаны специальные комплексы биологически активных веществ, позволяющие существенно отсрочить начало заболевания и уменьшить тяжесть симптомов. Заблаговременно выявить предрасположенность поможет данный генетический тест.

Интерпретация результатов

Оценка генотипа по маркеру:

G/G – низкий риск развития возрастной макулярной дегенерации;
G/T – умеренный риск развития/прогрессирования возрастной макулярной дегенерации;
T/T – высокий риск развития/прогрессирования возрастной макулярной дегенерации.

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.

Исследование рекомендуется проводить в комплексе:

Предрасположенность к возрастной дегенерации желтого пятна. Макулярная дегенерация

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.
Отсутствие нарушения по исследуемому генетическому маркеру не исключает развития заболевания вследствие других причин, в том числе генетических.

Литература

Schaumberg, D. A., Hankinson, S. E., Guo, Q., Rimm, E., Hunter, D. J. A prospective study of 2 major age-related macular degeneration susceptibility alleles and interactions with modifiable risk factors. Arch. Ophthal. 125: 55-62, 2007. [PMID: 17210852]
Schmidt, S., Hauser, M. A., Scott, W. K., Postel, E. A., Agarwal, A., Gallins, P., Wong, F., Chen, Y. S., Spencer, K., Schnetz-Boutaud, N., Haines, J. L., Pericak-Vance, M. A. Cigarette smoking strongly modifies the association of LOC387715 and age-related macular degeneration. Am. J. Hum. Genet. 78: 852-864, 2006. [PMID: 16642439]