Гормонозависимое нарушение сперматогенеза
Андрогены взаимодействуют со специфическими андрогеновыми рецепторами, определяя развитие мужских половых признаков и активируя сперматогенез.
Генетическое исследование заключается в анализе CAG-повторов гена андрогенового рецептора (AR). Оно позволяет оценить активность сперматогенеза и принять при необходимости соответствующие меры по компенсации нарушений.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Подготовки не требуется.
Подробнее об исследовании
Одним из определяющих факторов мужского бесплодия является нарушение гормональной регуляции сперматогенеза, ключевую роль в котором играют мужские половые гормоны андрогены. Взаимодействуя со специфическими андрогеновыми рецепторами, они определяют развитие мужских половых признаков, активируют и поддерживают сперматогенез. Андрогеновые рецепторы содержатся в клетках семенников, простаты, кожи, клетках нервной системы и других тканей.
Ген AR, локализованный в области Xq 11-12, кодирует аминокислотную последовательность белка андрогенового рецептора, который активизируется под действием тестостерона и дигидротестостерона. Если мутации в гене AR нарушают функции рецептора, то это может частично объяснить патологию сперматогенеза. Для андрогеновых рецепторов характерно наличие последовательности в гене AR повторов CAG (цитозин-аденин-гуанин), количество которых может значительно варьироваться (от 8 до 25). Триплет CAG кодирует аминокислоту глутамин, и при изменении количества CAG-повторов нуклеотидов меняется, соответственно, и количество аминокислоты глутамина в белке.
Увеличение количества CAG-повторов в рецепторах снижает их активность, они становятся менее чувствительными к тестостерону, что может приводить к нарушению сперматогенеза; возрастает риск развития олигозооспермии и азооспермии.
Результат теста дает возможность оценить активность сперматогенеза и принять при необходимости соответствующие меры по компенсации патологий.
Анализ нарушений андрогенового рецептора следует рассматривать в качестве маркера предрасположенности к мужскому бесплодию в совокупности с другими генетическими факторами, которые влияют на сперматогенез.
Когда назначается исследование?
- При нарушении сперматогенеза неясной этиологии.
- При дифференциальной диагностике бесплодия у мужчин.
- При корректировании терапевтических подходов и оценке возможности получения сперматозоидов для ЭКО.
- При раке предстательной железы в семейном анамнезе.
Что означают результаты?
Результатом исследования является заключение о количестве повторов CAG в гене AR: существует обратная зависимость между количеством CAG-повторов и активностью AR – с увеличением числа повторов наблюдается уменьшение функциональной активности AR. Верхняя граница нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза – 23 CAG-повтора. По некоторым источникам, диапазон 20-26 повторов считается относительной нормой.
Генетические маркеры
- Андрогеновый рецептор (AR). Выявление мутации (CAG)n ((Gln)n)
Также рекомендуется
- Спермограмма
- Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
- Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
- Тестостерон
- Тестостерон свободный
- Простатспецифический антиген общий (ПСА общий)
- Тестикулярное нарушение сперматогенеза
Важные замечания
- При уменьшенном количестве CAG-повторов (< 18) в гене AR отмечается повышенная чувствительность к андрогенам и увеличивается риск развития рака простаты.
- Увеличение числа CAG-повторов до 38-62 приводит к спинобульбарной мышечной атрофии, тип Кеннеди.
Литература
- Mengual L.et al., An Increased CAG Repeat Length in the Androgen Receptor Gene in Azoospermic ICSI Candidates, Journal of Andrology, 2003, Vol. 24, No. 2.
- Y. M. Mosaad et al. CAG repeat length in androgen receptor gene and male infertility in Egyptian patients, First Int. Journal of Andrology, 2010.