Гиперлипопротеинемия 3-го типа
Это наследственное нарушение липидного обмена, характеризующееся повышением уровня холестерина и триглицеридов, ранними сосудистыми осложнениями, появлением кожных ксантом.
Заболевание ассоциировано с геномApoE (аполипопротеина Е), гомозиготностью по одной из его изоформ – Е2. Генотип Е2/Е2 гена ApoE является важным фактором в развитии гиперлипопротеинемии 3-го типа, но, вероятно, при участии средовых и/или других генетических факторов, сопутствующих заболеваний, так как только у 1-5 % людей с таким генотипом развиваются симптомы заболевания.
Русские синонимы
Семейная гиперлипопротеинемия, тип 3, семейная дис-бета-липопротеинемия, ГЛП-3.
Английские синонимы
Type III familial hyperlipoproteinemia.
Симптомы
Чаще симптомы заболевания развиваются с возрастом, после 20 лет.
- Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови.
- Кожные ксантомы: линейный ладонный ксантоматоз, на пальцах, над локтевыми и коленными суставами, реже на веках. Ксантомы представляют собой небольшие выпуклые образования желтоватого цвета, на ладонях – в виде полосок желтой окраски.
- Характерно развитие распространенного атеросклероза (сонных, коронарных артерий, сосудов конечностей, брюшной аорты).
Общая информация о заболевании
Гиперлипопротеинемия 3-го типа связана с гомозиготностью по аллелю Е2 гена ApoE. Заболевание наследуется, предположительно, аутосомно-рецессивно. Частота встречаемости – 1:5000.
В результате разрушения липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) образуются остатки хиломикронов и липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), которые у здорового человека поглощаются клетками печени. У белка с измененной структурой – аполипопротеина Е – нарушается сродство с рецепторами в клетках печени, с которыми связан захват остатков хиломикронов и ЛП и их дальнейший катаболизм. В конечном счете они накапливаются в плазме и тканях, что проявляется последующим ксантоматозом и атеросклерозом.
У 95 % пациентов, имеющих 2 алелля Е2, высок риск возникновения ГЛП-3, и только у 1-5 % данная патология развивается. Таким образом, средовые и другие, генетические, факторы, вероятно, вовлечены в патологический процесс.
Помимо генетического дефекта, клиническому проявлению заболевания способствует сахарный диабет, ожирение, алкоголизм. Показано, что атерогенный эффект патологического генотипа усиливается в условиях пониженного содержания гормонов щитовидной железы (гипотиреоз).
Развернутая клиническая картина наблюдается в основном в зрелом возрасте, когда бывают серьезные атеросклеротические поражения и сердечно-сосудистые осложнения. Но симптомы заболевания могут отмечаться уже с 20-летнего возраста. Повышен риск ранних сердечно-сосудистых патологий, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда, а также заболевания периферических артерий.
Главные клинические проявления – это распространённый атеросклероз и специфические для данного заболевания линейные ксантомы на ладонях, на пальцах, бугорчатые ксантомы. В липидограмме отмечается повышение холестерина и триглицеридов. Зачастую содержание триглицеридов увеличено относительно холестерина.
Кто в группе риска?
- Носители генотипа Е2/Е2 гена ApoE.
- Лица, имеющие в семейном анамнезе заболевания, обусловленные нарушением липидов.
- Имеющие сопутствующие заболевания: гипотиреоз / сахарный диабет / ожирение.
Диагностика
Диагностика гиперлипопротеинемии 3-го типа основана на наличии характерных симптомов болезни. Предположительный диагноз устанавливают при обнаружении ксантом в сочетании с повышенным содержанием в плазме холестерина и триглицеридов. В лабораторной диагностике также используется метод электрофореза липопротеинов и ультрацентрифугирование.
Генетическое исследование полиморфизма ApoE (E2, E3, E4) – выявление генотипа Е2/Е2 – при наличии клинической симптоматики позволит подтвердить диагноз, при отсутствии – оценить риск развития заболевания.
Дополнительно необходимо определение уровня тиреотропного гормона в плазме для исключения гипотиреоза, который может усугубить течение заболевания.
Иногда наблюдаются легкое нарушение толерантности к глюкозе.
Лечение
Обязателен контроль массы тела, по необходимости мероприятия, направленные на борьбу с лишним весом. При наличии сахарного диабета или гипотиреоза – соответствующее лечение.
Коррекция метаболических нарушений, диета (кратность приемов пищи, умеренная калорийность рациона, ограничение насыщенных жиров и углеводов), физические упражнения, общеукрепляющая терапия.
При неэффективности – назначение лекарственных препаратов (фибраты, статины).
Профилактика
Своевременное выявление предрасположенности к этому относительно редкому нарушению липидного обмена позволит минимизировать риск развития сердечно-сосудистых осложнений (лечение сопутствующих заболеваний, борьба с факторами риска, диета). Обычно хороший эффект дает лекарственная терапия, и при неэффективности немедикаментозных профилактических мер предотвратить развитие ишемической болезни сердца поможет назначение препаратов.
Рекомендуемые анализы
- Аполипопротеин E (ApoE). Выявление полиморфизма e2-e3-e4
- Триглицериды
- Холестерол – липопротеины низкой плотности (ЛПНП)
- Холестерол общий
- Липидограмма
- Тиреотропный гормон (ТТГ)
- Глюкоза в плазме
- Инсулин