Гиперлипопротеинемия 3-го типа

СимптомыКто в группе риска?Общая информация о заболеванииДиагностикаЛечениеПрофилактика

Это наследственное нарушение липидного обмена, характеризующееся повышением уровня холестерина и триглицеридов, ранними сосудистыми осложнениями, появлением кожных ксантом.

Заболевание ассоциировано с геномApoE (аполипопротеина Е), гомозиготностью по одной из его изоформ – Е2. Генотип Е2/Е2 гена ApoE является важным фактором в развитии гиперлипопротеинемии 3-го типа, но, вероятно, при участии средовых и/или других генетических факторов, сопутствующих заболеваний, так как только у 1-5 % людей с таким генотипом развиваются симптомы заболевания.

Русские синонимы

Семейная гиперлипопротеинемия, тип 3, семейная дис-бета-липопротеинемия, ГЛП-3.

Английские синонимы

Type III familial hyperlipoproteinemia.

Симптомы

Чаще симптомы заболевания развиваются с возрастом, после 20 лет.

  • Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови.
  • Кожные ксантомы: линейный ладонный ксантоматоз, на пальцах, над локтевыми и коленными суставами, реже на веках. Ксантомы представляют собой небольшие выпуклые образования желтоватого цвета, на ладонях – в виде полосок желтой окраски.
  • Характерно развитие распространенного атеросклероза (сонных, коронарных артерий, сосудов конечностей, брюшной аорты).

Общая информация о заболевании

Гиперлипопротеинемия 3-го типа связана с гомозиготностью по аллелю Е2 гена ApoE. Заболевание наследуется, предположительно, аутосомно-рецессивно. Частота встречаемости – 1:5000.

В результате разрушения липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) образуются остатки хиломикронов и липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), которые у здорового человека поглощаются клетками печени. У белка с измененной структурой – аполипопротеина Е – нарушается сродство с рецепторами в клетках печени, с которыми связан захват остатков хиломикронов и ЛП и их дальнейший катаболизм. В конечном счете они накапливаются в плазме и тканях, что проявляется последующим ксантоматозом и атеросклерозом.

У 95 % пациентов, имеющих 2 алелля Е2, высок риск возникновения ГЛП-3, и только у 1-5 % данная патология развивается. Таким образом, средовые и другие, генетические, факторы, вероятно, вовлечены в патологический процесс.

Помимо генетического дефекта, клиническому проявлению заболевания способствует сахарный диабет, ожирение, алкоголизм. Показано, что атерогенный эффект патологического генотипа усиливается в условиях пониженного содержания гормонов щитовидной железы (гипотиреоз).

Развернутая клиническая картина наблюдается в основном в зрелом возрасте, когда бывают серьезные атеросклеротические поражения и сердечно-сосудистые осложнения. Но симптомы заболевания могут отмечаться уже с 20-летнего возраста. Повышен риск ранних сердечно-сосудистых патологий, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС), инфаркт миокарда, а также заболевания периферических артерий.

Главные клинические проявления – это распространённый атеросклероз и специфические для данного заболевания линейные ксантомы на ладонях, на пальцах, бугорчатые ксантомы. В липидограмме отмечается повышение холестерина и триглицеридов. Зачастую содержание триглицеридов увеличено относительно холестерина.

Кто в группе риска?

  • Носители генотипа Е2/Е2 гена ApoE.
  • Лица, имеющие в семейном анамнезе заболевания, обусловленные нарушением липидов.
  • Имеющие сопутствующие заболевания: гипотиреоз / сахарный диабет / ожирение.

Диагностика

Диагностика гиперлипопротеинемии 3-го типа основана на наличии характерных симптомов болезни. Предположительный диагноз устанавливают при обнаружении ксантом в сочетании с повышенным содержанием в плазме холестерина и триглицеридов. В лабораторной диагностике также используется метод электрофореза липопротеинов и ультрацентрифугирование.

Генетическое исследование полиморфизма ApoE (E2, E3, E4) – выявление генотипа Е2/Е2 – при наличии клинической симптоматики позволит подтвердить диагноз, при отсутствии – оценить риск развития заболевания.

Дополнительно необходимо определение уровня тиреотропного гормона в плазме для исключения гипотиреоза, который может усугубить течение заболевания.

Иногда наблюдаются легкое нарушение толерантности к глюкозе.

Лечение

Обязателен контроль массы тела, по необходимости мероприятия, направленные на борьбу с лишним весом. При наличии сахарного диабета или гипотиреоза – соответствующее лечение.

Коррекция метаболических нарушений, диета (кратность приемов пищи, умеренная калорийность рациона, ограничение насыщенных жиров и углеводов), физические упражнения, общеукрепляющая терапия.

При неэффективности – назначение лекарственных препаратов (фибраты, статины).

Профилактика

Своевременное выявление предрасположенности к этому относительно редкому нарушению липидного обмена позволит минимизировать риск развития сердечно-сосудистых осложнений (лечение сопутствующих заболеваний, борьба с факторами риска, диета). Обычно хороший эффект дает лекарственная терапия, и при неэффективности немедикаментозных профилактических мер предотвратить развитие ишемической болезни сердца поможет назначение препаратов.

Рекомендуемые анализы